Por Dr. Fernando Caudevilla<\/p>\n\n\n\n
A mediados de la d\u00e9cada de los ochenta del siglo pasado, el SIDA<\/strong> hizo su aparici\u00f3n como una enfermedad mortal que caus\u00f3 una cat\u00e1strofe sanitaria de enormes dimensiones.<\/p>\n\n\n\n El hecho de que muchos de los infectados inicialmente fueran heroin\u00f3manos y homosexuales dio lugar tambi\u00e9n a una crisis sociol\u00f3gica fomentada por medios de comunicaci\u00f3n y defensores de la moral m\u00e1s rancia y puritana. Los infectados por el virus se convirtieron en los \u201cnuevos apestados\u201d y se produjeron casos muy notorios de discriminaci\u00f3n social. Rock Hudson<\/strong>, Freddie Mercury<\/strong>, Magic Johnson<\/strong> o Isaac Asimov<\/strong> son algunos de los rostros populares asociados a esta enfermedad que marc\u00f3 una \u00e9poca. Aunque las v\u00edas de transmisi\u00f3n estuvieron claras desde el primer momento, el rechazo y la estigmatizaci\u00f3n fueron en muchas ocasiones peores que la propia enfermedad. Pero la aparici\u00f3n de nuevos tratamientos a mediados de los 90 transform\u00f3 a infecci\u00f3n por VIH-SIDA en una enfermedad cr\u00f3nica que se puede controlar razonablemente bien en la mayor\u00eda de los casos con tratamiento m\u00e9dico. Esto sucede \u00fanicamente en los pa\u00edses desarrollados que pueden permitirse el elevado coste de los f\u00e1rmacos, pero en el Tercer Mundo la infecci\u00f3n por VIH-SIDA sigue constituyendo una epidemia sanitaria de primera magnitud.<\/p>\n\n\n\n El panorama ha cambiado mucho en tres d\u00e9cadas y en la actualidad se hace m\u00e1s hincapi\u00e9 en las \u201cpr\u00e1cticas de riesgo<\/strong>\u201d (intercambio de jeringuillas, relaciones sexuales con penetraci\u00f3n sin preservativo\u2026) que en la pertenencia a \u201cgrupos de riesgo<\/strong>\u201d. De hecho la mayor\u00eda de los nuevos casos se diagnostican en personas heterosexuales que se infectan por relaciones sin protecci\u00f3n. En \u00c1frica y Asia la infecci\u00f3n por VIH sigue teniendo consecuencias catastr\u00f3ficas pero en los pa\u00edses occidentales se ha logrado un cierto control y relativa normalizaci\u00f3n social.<\/p>\n\n\n\n Conviene situar el uso terap\u00e9utico del cannabis en la infecci\u00f3n por VIH-SIDA dentro de su contexto hist\u00f3rico y sociol\u00f3gico original para poder entenderlo mejor. La utilidad del cannabis en algunos s\u00edntomas de la enfermedad como el cansancio extremo<\/strong>, la p\u00e9rdida de peso<\/strong> y apetito<\/strong> o los efectos adversos de la medicaci\u00f3n<\/strong> empleada en aquellos a\u00f1os fue observada muy precozmente, antes de que se pusieran en marcha ensayos cl\u00ednicos. Por motivos epidemiol\u00f3gicos, la infecci\u00f3n era m\u00e1s frecuente entre heroin\u00f3manos, haitianos y homosexuales. Es probable que el uso de cannabis en estos grupos fuera un h\u00e1bito m\u00e1s com\u00fan que en el resto de la poblaci\u00f3n, lo que facilit\u00f3 el reconocimiento precoz del potencial terap\u00e9utico del cannabis<\/strong> en los enfermos. As\u00ed, antes de que comenzaran las investigaciones muchos afectados por la enfermedad descubrieron el alivio de s\u00edntomas<\/strong> a trav\u00e9s del uso de cannabinoides. En un principio el SIDA era una enfermedad mortal, por lo que las tradicionales trabas de tipo burocr\u00e1tico y moral para la investigaci\u00f3n con cannabis fueron algo menores en un grupo de enfermos que estaba ya desahuciado y en el que cualquier opci\u00f3n potencialmente terap\u00e9utica era mejor que nada.<\/p>\n\n\n\n As\u00ed los primeros estudios que demostraron la utilidad del cannabis (incluyendo cigarrillos de marihuana fumados) en los s\u00edntomas del VIH-SIDA no tardaron en aparecer. Pero un inconveniente a considerar, al menos desde el punto de vista te\u00f3rico, es la posible repercusi\u00f3n del uso de cannabis sobre el sistema inmunol\u00f3gico<\/strong>. A trav\u00e9s de los receptores CB-2, muy expresados en c\u00e9lulas y \u00f3rganos del sistema inmunol\u00f3gico, los cannabinoides tienen un efecto inmunomodulador<\/strong>. El efecto es, en general, de tipo inmunosupresor<\/strong>, lo que podr\u00eda tener importancia en un sistema de defensas deterioradas como el de las personas infectadas por el VIH. Sin embargo no existen evidencias de que este efecto suponga ning\u00fan peligro en la pr\u00e1ctica para los infectados y no existen estudios que hayan mostrado un empeoramiento o afectaci\u00f3n de las defensas del organismo en los pacientes infectados por VIH que utilizan cannabis. En un ensayo cl\u00ednico dise\u00f1ado espec\u00edficamente para dilucidar esta cuesti\u00f3n se administr\u00f3 cannabis fumado, dronabinol y placebo a un grupo de 62 pacientes infectados por el VIH y en tratamiento, sin encontrar diferencias estad\u00edsticamente significativas en los linfocitos de la sangre o en la carga viral. Estudios \u201cin vitro\u201d se\u00f1alan que el sarcoma de Kaposi<\/strong> (un tipo de tumor cut\u00e1neo frecuente en estadios de SIDA avanzados) podr\u00eda estimularse en presencia de bajas concentraciones de THC. Sin embargo estos datos no se han verificado en humanos y no existen evidencias<\/strong> de que este riesgo te\u00f3rico tenga repercusiones cl\u00ednicas reales.<\/p>\n\n\n\n A modo de curiosidad, se\u00f1alaremos que estudios recientes realizados en cultivos celulares (1,2) sugieren un posible efecto beneficioso en el control de la progresi\u00f3n de la enfermedad a trav\u00e9s de algunos cannabinoides sint\u00e9ticos, lo que abre posibles v\u00edas de investigaci\u00f3n farmacologica. Tambi\u00e9n se ha demostrado una menor progresi\u00f3n a SIDA en monos infectados con el equivalente en simios que produce una enfermedad similar (VIS) a trav\u00e9s de la administraci\u00f3n de cannabinoides. Es importante aclarar que todos estos estudios son investigaciones de tipo b\u00e1sico (con cannabinoides artificiales en cultivos celulares o animales de experimentaci\u00f3n) y en modo alguno puede decirse que \u201cel cannabis ayude a curar el SIDA\u201d<\/strong>, aunque s\u00ed que es posible que alg\u00fan f\u00e1rmaco llegue a tener utilidad en este sentido en un futuro m\u00e1s o menos pr\u00f3ximo.<\/p>\n\n\n\n El dronabinol<\/strong> fue el primer f\u00e1rmaco cannabinoide aprobado por la FDA estadounidense en el a\u00f1o 1986. Dronabinol es el nombre comercial del THC sint\u00e9tico<\/strong>, qu\u00edmicamente id\u00e9ntico al que aparece en la planta pero mucho m\u00e1s caro y complicado de sintetizar. El f\u00e1rmaco se aprob\u00f3 con la indicaci\u00f3n de \u201cs\u00edndrome de anorexia-caquexia asociado a SIDA<\/strong>\u201d. En un momento en el que las opciones terap\u00e9uticas disponibles eran casi nulas o escasamente eficaces, la evoluci\u00f3n natural del SIDA inclu\u00eda un cuadro de p\u00e9rdida de apetito, desnutrici\u00f3n y delgadez extrema que causaba la muerte del paciente en pocos meses y que se conoc\u00eda con este nombre. Las propiedades de los cannabinoides como estimuladores del apetito son conocidas, y los primeros estudios demostraron que, a corto plazo, se produc\u00eda una ganancia de peso y mejor\u00eda en el estado general de los pacientes. La dosis necesaria para conseguir el efecto deseado era muy peque\u00f1a (2.5 mg de dronabinol) lo que repercut\u00eda en una menor cantidad e intensidad de efectos secundarios. Estos resultados fueron corroborados en estudios con un mayor n\u00famero de pacientes demostrando que la ganancia de peso se pod\u00eda mantener a largo plazo (un a\u00f1o en el ensayo cl\u00ednico m\u00e1s completo) (3). La paradoja se produjo en el hecho de que el THC sint\u00e9tico administrado por v\u00eda oral pasaba a formar parte de los f\u00e1rmacos legalmente autorizados mientras que el uso de la misma mol\u00e9cula procedente de la planta da lugar a infracciones legales o penales. La nabilona<\/strong>, un an\u00e1logo sint\u00e9tico del THC, tambi\u00e9n recibi\u00f3 la autorizaci\u00f3n de la FDA en el tratamiento de la caquexia asociada a SIDA pocos meses despu\u00e9s. Su mecanismo de acci\u00f3n est\u00e1 m\u00e1s en relaci\u00f3n con su efecto antiem\u00e9tico<\/strong> (control de nauseas y v\u00f3mitos intratables) que con la estimulaci\u00f3n del apetito. En cualquier caso estos f\u00e1rmacos se administran a trav\u00e9s de la v\u00eda oral, que no es la m\u00e1s adecuada para mol\u00e9culas liposolubles como el THC y sus derivados. Las v\u00edas sublingual o intrapulmonar (el caso de la marihuana fumada o vaporizada) consiguen un efecto terap\u00e9utico \u00f3ptimo en comparaci\u00f3n con la oral.<\/p>\n\n\n\n Referencias<\/strong><\/em>:<\/p>\n\n\n\n 1.- Avraham, H. K., Jiang, S., Fu, Y., Rockenstein, E., Makriyannis, A., Zvonok, A., Masliah, E. and Avraham, S. (2014), The cannabinoid CB2 receptor agonist AM1241 enhances neurogenesis in GFAP\/Gp120 transgenic mice displaying deficits in neurogenesis<\/strong>. British Journal of Pharmacology, 171: 468\u2013479. doi: 10.1111\/bph.12478<\/p>\n\n\n\n 2.- Costantino CM, Gupta A, Yewdall AW, Dale BM, Devi LA, et al. (2012) Cannabinoid Receptor 2-Mediated Attenuation of CXCR4-Tropic HIV Infection in Primary CD4+ T Cells.<\/strong> PLoS ONE 7(3): e33961. doi:10.1371\/journal.pone.0033961<\/p>\n\n\n\n 3.- Beal JE1, Olson R, Lefkowitz L, Laubenstein L, Bellman P, Yangco B et al Long-term efficacy and safety of dronabinol for acquired immunodeficiency syndrome-associated anorexia<\/strong>. J PainSymptomManage. 1997 Jul;14(1):7-14.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Tiempo de lectura:<\/span> 5<\/span> minutos<\/span><\/span>Por Dr. Fernando Caudevilla A mediados de la d\u00e9cada de los ochenta del siglo pasado, el SIDA hizo su aparici\u00f3n como una enfermedad mortal que caus\u00f3 una cat\u00e1strofe sanitaria de enormes dimensiones. 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